Nat Neurosci：科学家发现一种能调节早期大脑发育过程中小胶质细胞特性的新型分子机制

机体中枢神经系统中驻留的免疫细胞—小胶质细胞（Microglia）会经历形态和功能改变从而响应来自局部环境的信号，并成熟到多种稳态状态，然而，小胶质细胞分化和成熟背后的生境信号，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Neuroscience上题为“Propagation of neuronal micronuclei regulates microglial characteristics”的研究报告中，来自日本筑波大学等机构的科学家们通过研究在人类大脑发育过程发现了一种新型机制，他们发现，在出生后大脑形成的早期阶段，神经核蛋白（neuronal nuclei）所产生称之为微核（micronuclei）的 小片段会被释放到细胞外空间中，而且小胶质细胞会与这些微核结合在一起从而改变基因的表达模式和小胶质细胞的特征。

包括人类在内的哺乳动物的大脑不仅含有神经元，还含有称之为小胶质细胞的神经胶质细胞，小胶质细胞能调节机体中枢神经系统的免疫反应以及多种其它功能，包括神经发生、神经网络的形成和脑血管功能的控制等。最近的研究结果证实，出生后大脑中的小胶质细胞并不是同质的细胞，而是一种异质性的细胞群，其能表现出不同的基因表达模式，且会随着大脑环境的改变而变化，然而，目前研究人员并不清楚小胶质细胞获得新功能并改变自身特性背后的详细分子机制。

神经元微核或能由迁移的神经元产生

这项最新研究中，研究人员对胚胎小鼠大脑进行详细观察后发现，当神经元迁移到预定位置并开始建立大脑时，称之为微核的小核片段就会产生并释放到细胞外空间中。存在于神经元周围的小胶质细胞则会摄入微核并利用DNA病毒感染所激活的先天性免疫反应通路从而改变小胶质细胞的形态，此外，摄入微核也能上调参与形成细胞外基质的小胶质细胞基因的表达，细胞外机制是能填充细胞间空间的物质，因此，细胞外空间中的微核或能作为特殊介质来改变小胶质细胞的特性。

出生后阶段的小胶质细胞亚群要比成年阶段的小胶质细胞亚群更具异质性，其或许对于脑血管和脑膜的功能调节至关重要，对研究结果的进一步验证或能增强科学家们理解中枢神经系统界面的结构和功能，比如脑膜和血管等。综上，本文研究结果表明，神经元微核或能作为小胶质细胞转化的特殊生境信号，同时研究结果还揭示了出生后早期大脑新皮层中小胶质细胞特性调节的潜在分子机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yano, S., Asami, N., Kishi, Y. et al. Propagation of neuronal micronuclei regulates microglial characteristics. Nat Neurosci (2025). doi：10.1038/s41593-024-01863-5